Строение и функции рианодиновых рецепторов

Строение и функции рианодиновых рецепторов.

Рианодиновые рецепторы (RyR) -представляют собой особый тип хемоактивируемых кальциевых каналов, имеющихся в мембране СР.

RyR RyR 1 скелетная мускулатура мозжечок RyR 2 сердечная мышца мозг RyR 3 гладкая мускулатура ППМ эмбриона мозг (гиппокамп, полосатое тело, таламус)

Трехмерное изображение RyR a – открытое состояние b – закрытое состояние 1. Цитоплазматич. домен 2. Гидрофобн. часть (в мембране СР) 3. Радиальный и центр. ионопровод. каналы 4. Базальная платформа

Структура RyR 1 полипептид ( 500 кДа) - внутримембранный фрагмент - -спирализ. ам.к. цепь, многократно пересек. мембрану (4-10 раз) 1. участок фосфорилирования 3. кальмодулин-связывающий участок 4. нуклеотид-связывающие центры 5. центр связывания АТФ 6. центр связывания Ca2+ R поры 3 Å L поры 10,4 Å

а – поперечно-полосатые мышцы б – сердечные мышцы в – гладкие мышцы Электромеханическое сопряжение

Физиологическая роль RyR3 крысы без RyR1 и RyR2 (генетический материал) умирают в период эмбрионального развития крысы без RyR3 (генетического материала) ведут нормальный образ жизни с нормальной работой мышц в отсутствии RyR3 (генетического матириала) у новорожденных крыс приводит к замедлению процесса “Ca2+ -индуцируемый выброс Ca2+” (CICR) т.о. роль RyR3 до конца не ясна, но считают, что их работа может быть компенсирована RyR1 и RyR2

RyR Активаторы - низкие (микромолярные) концентрации Са2+ - кофеин - полиамины - ионы тяжелых металлов - жирные кислоты и т.д. Ингибиторы рианодин - рутениевый красный (Ru2(OH)2Cl4 ·7NH3 ·3H2O) нМ локальный анестетик прокаин - ионы Mg2+ и Ca2+ (в милимол. конц-циях)

RyR не млекопитающих - RyR RyR1 в его отсутствии в скелетных мышцах цыпленка будет нарушено распространение возбуждения (сокращение) - RyR RyR3 участвуют в процессе “Са2+-индуцируемый выброс Са2+ ” активирует процесс “увеличение деполяризации высвобождение Са2+ ” через - RyR