Лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой

кафедра ОФ и БМТ РУДН доцент, к. фармац. наук С.Н. Суслина Лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой Жидкие лекарственные формы (ЖЛФ) – это свободные всесторонне дисперсные системы, в которых лекарственные вещества (твердые, жидкие или газообразные) распределены в жидкой дисперсионной среде. Гомогенные: истинные растворы растворы ВМС Гетерогенные: коллоидные растворы суспензии эмульсии Смешанные системы: водные, водно-спиртовые извлечения из ЛРС

Сравнительная характеристика ЖЛФ по типам дисперсных систем Система ДФ Размер частицДФ Свойства ЛФ Истинные растворы НМС Ионы, молекулы 1 нм Гомогенные системы, не фильтруются, диффундируют образуются самопроизвольно Растворы глюкозы, NaCl, MgSO4 Истинные растворы ВМС Дифиль-ные макро-молекулы 1-100 нм Термодинамически устойчивы рассеивают свет, не диализируют, слабо диффундируют, Растворы обладают высоким осмотическим давлением При высокой вязкости и способности к тиксотропии – структурированные системы Растворы пепсина желатина Коллоид-ные растворы Мицеллы 1-100 нм Двухфазные системы, Термодинамически не устойчивы задерживаются в ультрафильтрах, не диализируют, слабо диффундируют, прозрачны в проходящем свете, опалесцируют частицы видны в электронном микроскопе Растворы колларгола протаргола

Система ДФ Размер частицДФ Свойства ЛФ Суспензии Твердые частицы 0,1-50 мкм и более Гетерогенные грубодисперсные системы, частицы ДФ видимы, фильтруются и седиментируют, не диализируют, не диффундируют Суспензия серы, MgO Эмульсии Капли жидкости 1-150 мкм Гетерогенные грубодисперсные системы, белого цвета склонны к коацервации, возможно расслаивание, не фильтруются, не диализируют, не диффундируют Эмульсии масел касторового или персикового Комбини-рованные системы все До 1000 мкм Получаются в результате сочетания веществ, поразному распределяющихся в жидкой среде Настои, отвары ЛРС

ЖЛФ по применению (без учета типа дисперсной системы) Для приема внутрь (per os)– Растворы (простые), Микстуры (многокомпонентные), слизи, суспензии, эмульсии, капли Для наружного применения (ad usum externum) – растворы, суспензии («болтушки»), эмульсии («молочко»), полоскания, капли, клизмы, спринцевания, примочки, обтирания, растирания, ванны Способ применения обуславливает: условия изготовления степень микробиологической чистоты степень дисперсности ЛВ выбор ВВ

Общие требования к жидким лекарственным формам: стабильность дисперсной системы в течение определенного времени. максимальная степень дисперсности частиц дисперсной фазы; равномерное распределение частиц в дисперсионной среде;

Дисперсионные среды ЖЛФ Растворители – индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать с ними однородные системы – растворы, состоящие из одного или нескольких компонентов. Экстрагенты – растворители, используемые для растительного или другого биологического материала. Требования, предъявляемые к ДС: Приемлемая растворяющая способность; Химическая индифферентность, биологическая безвредность, отсутствие неприятных органолептических свойств; Устойчивость к микробной контаминации Экстрагенты должны обладать селективной растворяющей способностью и высокими диффузионными способностями (для легкого проникновения в поры биологического материала и десорбции из него) Если в рецепте не указан растворитель, то готовят водные растворы

Вода очищенная (aqua purificata) ФС 42-2619-97 Требования, предъявляемые к воде очищенной Бесцветна, прозрачна, без запаха и вкуса, рН 5,0-6,8, сухой остаток не более 0,001%, не должна содержать восстанавливающих веществ, NO3-, NO2-, Cl-, SO4-, солей кальция, тяжелых металлов, СО2, NH3 не более 0,00002% Получение воды очищенной - Пр.№309 Инструкция по санитарному режиму аптечных организаций П.7 NB! (переписать в рабочую тетрадь) Методы получения воды очищенной: дистилляция, ионный обмен, обратный осмос, комбинация этих методов или другой способ

Классификация ЛФ раствор По способу применения: Для наружного: примочки, компрессы, полоскания, обтирания, спринцевания, клизмы, смазывания, промывания, капли и т.д. Для внутреннего – микстуры, капли Для инъекционного введения – инъекции, инфузии По природе растворителя: Водные Неводные спиртовые, спирто-водные глицериновые масляные и др. По характеру ДФ: растворы НМС, растворы ВМС, растворы защищенных коллоидов По составу: простые, содержащие одно растворенное ЛВ сложные, включающие два и более растворенных ЛВ

Растворы для внутреннего и наружного применения Раствор – это жидкая ЛФ , получаемая путем растворения одного или более ЛВ, предназначенная для инъекционного, внутреннего или наружного применения «+» Достоинства ЛФ высокая БД, т.е. быстрее всасываются и скорее оказывают лечебное действие; наиболее физиологичны и эффективны с биофармацевтической точки зрения; исключается раздражающее действие на слизистые оболочки гипертонических растворов бромидов и иодидов калия, аммония и др. ЛВ, по равнению с порошками; удобство приема; простая технология «-» Недостатки ЛФ Большой объем, нестабильность при хранении, Химическая (гидролиз) Физическая (высаливание) микробиологическая специальная тара для отпуска, длительность изготовления, неточность дозирования при приеме, в форме раствора сильнее ощущается неприятный вкус некоторых ЛВ

ОСНОВНОЙ ЗАКОН РАСТВОРЕНИЯ: «ПОДОБНОЕ РАСТВОРЯЕТСЯ В ПОДОБНОМ» ПОЛЯРНЫЕ вещества и растворители диполи с ярко выраженными противоположными полюсами, с дипольным моментом, характеризующим полярность молекул (вода, электролиты: кислоты, щелочи, соли) Чем больше диэлектрическая проницаемость растворителя, тем лучше его растворяющая способность (самая высокая у воды ) НЕПОЛЯРНЫЕ вещества и растворители строго симметричная структура нет электрических полюсов (углеводы, камфора); Дисперсионные силы у них примерно равны БИПОЛЯРНЫЕ вещества и р-ли сочетают свойства полярных и неполярных, неполярные УВ радикалы –R, полярные группы: –OH, -SO3H, -NH2, -NO2, -COOH, -СOONa (этанол,глицерин, мыла). растворимость зависит от соотношения полярных и неполярных групп Биофармацевтические аспекты ЛФ раствор Условные термины (ГФ.Х1.С, 176): очень легко растворим ОЛР; легко растворим ЛР, растворим Р; умеренно растворим УР; очень мало растворим ОМР;

Факторы, влияющие на образование раствора Добавление ВВ для образования легко растворимых комплексных соединений - 4. Измельчение твердого вещества увеличивает удельную поверхность контактирующую с растворителем, скорость растворения растет Перемешивание - перенос молекул твердого вещества из близлежащих в более отдаленные слои до выравнивания концентрации раствора 3. Нагревание раствора (растворителя) усиливает: колебательные движения молекул вещества, уменьшает вязкость растворителя; растворимость и скорость растворения возрастают Собственные колебательные движения молекул разрушают кристаллическую решетку (поглощение тепла –Q1) Притяжение к молекулам ЛВ растворителя за счет ван-дер-ваальсовых сил и водородных связей; (образование сольватов с выделением тепла +Q2

Условия изготовления ЖЛФ В соответствии с действующей инструкцией по санитарному режиму аптек (пр.№309) В асептических условиях изготавливают: Растворы для инъекций и инфузий; Ирригационные растворы для стерильных полостей; ЖЛФ для новорожденных и детей до 1 года; ЖЛФ с антибиотиками и другими антимикробными веществами; ЖЛФ предназначенные для нанесения на раны и ожоговые поверхности; Капли глазные, офтальмологические растворы и примочки; Концентрированные растворы (в т.ч. Гомеопатические разведения) ЖЛС в виде внутриаптечной заготовки

Алгоритм изготовления ЛФ Проверка совместимости ингредиентов (таблицы совместимости) Проверка доз (ГФ Х) и норм единовременного отпуска (пр.№328) Расчет количеств ингредиентов (по рецепту) Обоснование оптимального варианта технологии с учетом физико-химических свойств ЛВ и ВВ, а также количества ЛП и показаний к применению (пр.№308) Растворение Фильтрование Смешивание Упаковка и укупорка (с учетом свойств входящих в состав ЛП ингредиентов в соответствии с выписанным количеством ЛП) Флаконы стеклянные 25, 30, 50, 100, 150, 200 мл, прозрачные и светозащитные (оранжевого стекла) с навинчивающимися крышками и уплотнительными элементами из полиэтилена или картона ламинированного целофаном Пробки корковые (бархатные или полубархатные) с бумажным уплотнением, резиновые, полиэтиленовые по размеру горлышка флакона оформление паспорта письменного контроля(по памяти после изготовления) (пр.№214) Оформление к отпуску ( Контроль качества (пр.№214)

Проверка совместимости ингредиентов Преодоление несовместимости: Выделение несовместимого компонента, если он не относится к спискам А или Б; отпустить его в виде отдельной ЛФ; Замена растворителя; Введение дополнительного ВВ Любые изменения прописи требуют согласования с врачом Если несовместимость непреодолимая, то рецепт аннулируется штампом «Недействительно» и регистрируется в специальном журнале и довести до сведения руководителя ЛПУ откуда поступил рецепт

Несовместимости в растворах Физико-химические Несмешивающиеся жидкости (вода и масла); Вещества практически не растворимые или их количество больше предела растворимости (0,3 фенобарбитала в 200 мл воды); Коагуляция при добавлении электролитов и водоотнимающих веществ : В растворах коллоидов (ихтиол и NaCl), В растворах ВМС (желатин и NaBr в воде) В водных извлечениях (Cl-, Br- и водоотнимающие этанол, глицерин, сиропы) Ухудшение условий растворения (спиртовой раствор кислоты салициловой и вода) Легко растворимые компоненты снижают растворимость других трудно растворимых (CaCl2 и папаверина г/х в воде) Химические Red-Ox - AgNO3 и органические ЛВ в воде; Нейтрализация - NaHCO3 и кислота аскорбиновая в воде; Обмен - CaCl2 и MgSO4 в воде, соли алкалоидов, дубильные вещества с солями тяжелых металлов; Гидролиз - щелочные и кислые компоненты инактивируют гликозид кодеин в настое травы горицвета весеннего; Замещение - HCl и натрия бензоат в воде, барбитал натрия и органические кислоты водных извлечений)

Проверка доз и НЕО Вычисления: общий объем микстуры = сумма объемов жидких компонентов по рецепту общее число приемов = объем микстуры / объем разовой дозы Чайная ложка 5 мл Десертная ложка 10 мл Столовая ложка 15 мл разовая доза = количество вещества по рецепту / общее число приемов суточная доза = р.д. х число приемов в сутки Сравнение рассчитанных РД и СД вещества с ВРД и ВСД Готовить можно если: РД и СД веществ списка А и Б не превышают ВРД и ВСД; Доза завышена, но имеются специальные пометки врача (доза прописью и «!»); Доза завышена и нет специальных пометок, то готовят из расчета ½ ВРД на 1 прием Количество наркотических и приравненных к ним веществ: не должно превышать установленную норму может превышать установленную норму не более чем в 2 раза для онкологических больных , прикрепленных к данной аптеке При завышении нормы отпуска, рассчитывают одну норму отпуска на рецепт НЕО: Этилморфина г/х – 0,2 г Кодеин – 0,2 г, барбитураты – 1,0-1,2 Морфина г/х – 0,1 г, Промедол 0,25 г нормы отпуска спирта этилового - В чистом виде 50 мл - 100 мл с пометкой «по специальному назначению» - В смеси с другими веществами - 150 мл

Основные технологические стадии Растворение - основная стадия (дополнительные операции – измельчение, нагревание, перемешивание) Растворимость – способность ЛВ растворяться в различных растворителях, принятых ГФ Х1, выражается в условных терминах; знание свойств ЛВ позволяет провести растворение с наименьшими затратами времени; Фильтрование – процесс освобождения раствора от взвешенных частиц При нормальном давлении – любые растворы При пониженном давлении – инъекционные и офтальмологические растворы Требования, предъявляемые к фильтровальным материалам: Достаточная прочность, Наличие структуры задерживающей частицы при высокой проницаемости, Не должны выделять в раствор волокна или частицы Не должны взаимодействовать с ЛВ, Биологическая индифферентность Вата длинноволокнистая Марля х/б Бумага фильтровальная Фильтры стеклянные Фильтры мембранные «-» набухаемость, диссоциация в воде с приобретением «-» заряда (сорбция молекул и ионов ЛВ) недостаточная прочность,

Частные случаи изготовления растворов Растворы легко- и быстрорастворимых веществ – по общим правилам в максимально простой последовательности; Растворы медленно растворимых веществ – HBO3, Na2B4O7, квасцы алюмокалиевые, амидопирин, кальция глюконат – растворяют в кипящей воде или при подогревании; Растворы крупнокристаллических веществ – Na2SO4, MgSO4, CuSO4, PbCH3COOH, , квасцы алюмокалиевые – предварительно измельчают в ступке без растворителя или с добавлением части выписанного растворителя; Растворы окислителей – AgNO3, KMnO4 – растворяют в свежеприготовленной и предварительно профильтрованной воде очищенной не фильтруя, а в случае необходимости фильтруют через стеклянный фильтр №1 или 2 или через ватный тампон промытый горячей водой очищенной Раствор KMnO4 отпускают во флаконе темного стекла, а вещество растворяют в горячей воде (растворимость в горячей 1:3,5, в холодной 1:18) Растворы труднорастворимых веществ – растворение I2 в присутствии KI, HgCl2 (сулема) и фурацилин в присутствии NaCl, осарсол в присутствии NaHCO3; Стандартные растворы и их разбавление Стандартные фармакопейные растворы (жидкости) – это водные растворы некоторых ЛВ (кислот, щелочей, солей, формальдегида и др.) в строго определенной концентрации указанной в соответствующих статьях ГФ Приказ №308

Неводные растворы В основном для наружного применения – смазывания для слизистых, обтирания для кожи, примочки, ингаляции, полоскания, промывания, капли для носа и уха. Требования – те же, что и для водных. ЛВ – антисептики, местные анестетики, противогрибковые, противомикробные, противовоспалительные, болеутоляющие. Технология неводных растворов, по массе, в сухом отпускном флаконе избегают – нагревания и фильтрования Тарируют отпускной флакон, отвешивают в него ЛВ, затем растворитель Нагревают (в случае необходимости) в закупоренной таре, на водяной бане (40-500С) Фильтруют через марлю Расчеты спирта по приказу №308 Летучие - крепкий спирт, хлороформ, эфир, бензин – огнеопасны Глицериновый растворы ихтиола и растительных экстрактов готовят в выпарительной чашке Фенол кристаллический - вызывает ожоги, берут только пинцетом Фенол разжиженный – содержит 9% воды не растворим в жирах, только для спиртовых и водных растворов

неводные растворители Этанол (Spiritus aethylicus, Spiritus vini) cпирт этиловый С2H5OH (неводный условно, т.к. в ФТ используются водно-спиртовые растворы различной крепости). Концентрацию водно-спиртового раствора выражают в объемных процентах, которые показывают количество миллилитров абсолютного этанола в данном растворе при температуре 20 °С. В ГФ включены статьи на этанол: «Spiritus aethylicus 95 %» и «Spiritus aethylicus 90 %, 70 %, 40 %». Прозрачная, б/ц, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и жгучим вкусом, t кип. 78 °С, легко смешивается с водой, глицерином, эфиром, хлороформом, ацетоном; легко растворяет неполярные вещества: органические кислоты, масла эфирные и жирные, камфора, ментол, йод, танин, левомицетин и др. Растворяющая способность зависит от концентрации. обладает бактериостатическим и бактерицидными свойствами в зависимости от концентрации раствора, фармакологически неиндифферентен (обладает наркотическим действием), обладает дегидратирующими свойствами, легко окисляется,. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном месте, вдали от огня, список Б.

Xлороформ (Chloroformium) — трихлорметан СНСl3 — б/ц, прозрачная, подвижная, летучая жидкость с характерным запахом и сладким жгучим вкусом. ХР в этаноле, эфире, жирных маслах, МР в воде и не смешивается с глицерином. Хорошо растворяет кислоту бензойную, бутадион, камфору, левомицетин, хлорбутанолгидрат, ментол и др. Обладает наркотическим и дезинфицирующим действием. В неводных растворах прописывают в комбинации с основным растворителем: этанолом, маслами жирными и др. Широко используется в технологии линиментов. Дозируют по массе. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищенном от света месте. (список Б). Эфир медицинский (Аеther medicinalis) — эфир диэтиловый С2Н5ОС2Н5 — б/ц, прозрачная, легковоспламеняющаяся летучая жидкость, со своеобразным запахом и жгучим вкусом. Хорошо смешивается с этанолом, маслами жирными, эфирными; растворим в 12 частях воды. По растворяющей способности сопоставим с хлороформом. Оказывает наркотическое действие, в неводных растворах используется в комбинации с другими растворителями, дозируют по массе. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях, в прохладном, защищенном от света месте. (список Б).

Глицерин (Glycerinum) СзН5(ОН)3 86-90% водный раствор плотностью 1,224-1,235. — б/ц, сиропообразная жидкость, сладкого вкуса, б/з, высоко гигроскопичен, во всех соотношениях смешивается с водой, не растворяется в эфире и жирных маслах. легко растворяет: HBO3, Na2B4O7,хлоралгидрат, NaHCO3 и др. Обладает водоотнимающим действием, в концентрации более 25 % не подвергается микробной контаминации, менее 25% - хорошая питательная среда для микроорганизмов. Хранение: в хорошо укупоренных емкостях. Масла жирные (О1еа pinguia) — смесь глицеридов высших жирных кислот — прозрачные, более или менее окрашенные маслянистые жидкости б/з или со слабым характерным запахом. Получают прессованием из семян и плодов. миндальное (Oleum Amygdalarum), персиковое (Oleum Persicorum), абрикосовое (Oleum Armeniacae), оливковое (Oleum Olivarum), подсолнечное (Oleum Helianthi). NB! Повторить показатели качества ЖМ и факторы их определяющие не смешиваются с водой, МР в этаноле, ЛР в эфире и ХЛФ. Растворяют: камфору, ментол, кислоту бензойную, фенол, тимол, некоторые витамины. Биологически безвредны, фармакологически индифферентны ?, химически нестабильны – окисляются с образованием пероксидов и альдегидов – масла прогоркают, приобретают неприятные вкус и запах. Свет, кислород воздуха, влага и различные микроорганизмы усиливают эти процессы. Хранение: в хорошо закрытых, наполненных доверху емкостях, в прохладном, защищенном от света месте.

Масло вазелиновое - парафин жидкий (Oleum Vaselini, Paraffinum liquidum) - продукт переработки нефти, смесь предельных углеводородов от С10Н22 до С15Н32. Б/ц, прозрачная, маслянистая жидкость, б/вк, б/з. химически инертно, НР в воде и этаноле, смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслами растительными, кроме касторового. По растворяющей способности сопоставимо с маслами растительными. Не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию ЛВ. Препятствует газо- и теплообмену кожи. Хранение: в закрытых емкостях, в защищенном от света месте. Димексид (Dimexidum) - диметилсульфоксид - SО(СНз)2 - сероорганическое соединение. Б/ц прозрачная жидкость или б/ц кристаллы со специфическим запахом, очень гигроскопичен. Хорошо смешивается с этанолом, ацетоном, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. С водой смешивается во всех пропорциях, в соотношении 2:1 образует гидрат, что сопровождается значительным выделением тепла. Обладает высокой растворяющей способностью, способен быстро проникать через здоровые и поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные вещества. Оказывает обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действие, обладает антимикробной активностью Хранение: в плотно закрытых емкостях, в защищенном от света месте.

Полиэтиленоксид-400 (Polyaethylenoxydum-400) ПЭО-400, полиэтиленгликоль-400 – продукт полимеризации этиленоксида в присутствии воды. Бесцветная, прозрачная, вязкая, гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом. Биологически безвреден, устойчив к микробной контаминации, хорошо растворяется в воде, этаноле и хлороформе, практически не растворим в эфире. Хорошо растворяет ЛВ мало и трудно растворимые в воде: кислоты бензойную и салициловую, анестезин, камфору и др. Обладает высокой осмотической активностью, применяют в технологии растворов для обработки гнойных раневых поверхностей. Несовместим с фенолами, амидопирином, резорцином, танином, тимолом и др., всегда проверяют совместимость с ЛВ. Эсилон-4 и эсилон-5 (Aesilonum) силиконовый полимер, полиэтиленсилоксановые жидкости, состоят из смеси полимеров линейной структуры. Смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым, маслами растительными. Не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Растворимость неполярных ЛВ зависит от вязкости полимера. Применяются в составе защитных средств для кожи, в форме примочек, лосьонов, кремов.

Капли - жидкая ЛФ объёмом не более 50 мл предназначенная для внутреннего или наружного применения, назначенная к приему отсчетом определенного количества капель. (Mixturae contractae – 1900 В.А. Тихомиров) Требования: Соответствие анатомо-физиологическим особенностям пути введения (нос, ухо, глаз, зуб, внутрь) Соответствие физико-химическим свойствам ЛВ (растворимость); Безопасный уровень микробной контаминации Совместимость ЛВ и ВВ; Точность концентрации ЛВ и объема ЛФ; Химическая и физическая стабильность; Отсутствие механических включений. Капли для носа (Сохранить транспортную функцию реснитчатого эпителия (масляные растворы ухудшают) Не физиологичны растворы: AgNO3, кокаина г/х, HBO3 выше 1%, NaHCO3, - выше 3%, эфедрина г/х -выше 1-2%; Физиологичны: водные изотонические растворы, рН 6,4-9,0 (с осмотическим давлением соответствующим растворам NaCl 0,3-4,0%) Дозы не проверяют, (но ЛВ всасываются и могут оказывать системное и токсическое действие) Возможно пролонгирование ЛП «+» все свойства микстур, компактность, удобство применения «-» чаще встречаются химические несовместимости Классификационные принципы: См. растворы Капли ушные Водные Неводные (масла) Комбинированные растворы: димексид до 20%, глицерин до50%, этанол до70% между собой и/или с водой

По применению ВМС в ФТ соединения с молекулярной массой от нескольких тысяч до миллиона и более : ЛВ – белки (пепсин, трипсин, желатин и т.п.), углеводы (крахмал); ВВ - основы или компоненты основ для мазей и суппозиториев, эмульгаторы, стабилизаторы, пролонгаторы, покрытия дозированных форм (крахмал, МЦ и ее производные, РАП, желатин, крахмал и др.); Материалы тары и упаковки Свойства ВМС определяемые большой молекулярной массой : не летучи, не перегоняются с водяным паром, не имеют определенной температуры плавления, чувствительны к факторам внешней среды. Свойства ВМС определяемые химическим строением: молекулы дифильны, т. е. содержат: полярные группы -СООН, -NH2 , -ОН и т. д. - хорошо взаимодействуют с водой, гидратируются, они гидрофильны. неполярные (гидрофобные) группы : -СН3, и т. п. - сольватируются неполярными жидкостями (бензол, петролейный эфир и т. д.) и могут гидратироваться. попадая в воду молекулы ВМС ведут себя как высокогидрофильные вещества, вследствие преобладания полярных групп

ограниченно набухающие две стадии: набухание и растворение. Набухая ВМС увеличиваются в объеме в 10-15 раз. ВМС поглощает растворитель, а само в нем не растворяется (образуется студень) так как сохраняются прочные мостики, которые растворитель не в состоянии разорвать. Для образования раствора необходима энергия, обычно тепловая. неограниченно набухающие: молекулы ВМС легко гидратируются поглощают растворитель набухают, и при той же температуре переходят в раствор По форме молекул: сферическая (белки) линейная (МЦ, крахмал и др.) 400-500 нм При ограниченном набухании ВМС поглощает растворитель, но не растворяется, несмотря на продолжительность контакта. В результате ограниченного набухания ВМС всегда образуется гель. Набухание ВМС происходит в жидкостях, близких по химическому строению. Растворимость ВМС понижается при добавлении этанола, глицерина, электролитов. При добавлении солей электролитов возможны явления высаливания и несовместимости.

строение молекул ВМС и их свойства – индивидуальная технология Пепсин - протеолитический фермент, кислая протеиназа, белок хорошо растворим в воде, оптимум рН 1,8-2,0. Технология: отмеривают воду, смешивают с раствором HCl разведенной 1:10, а затем растворяют пепсин, процеживают в случае необходимости через рыхлый тампон ваты. Желатин - белок, содержит соли кальция, повышает свертываемость крови (кровоостанавливающее средство внутрь, парентерально и наружно в составе суппозиториев и мазей). Благодаря наличию химических связей, макромолекулы желатина "сшиваются" между собой и трудно переходят в раствор. При набухании образуется упругий студень, который при нагревании плавится и неограниченно смешивается с растворителем. Технология: желатин измельчают (нарезают мелкие кусочки), заливают 4-10-кратным количеством воды и оставляют набухать на 30-40 мин, добавляют остальную воду и нагревают на водяной бане (60-70°С) до полного растворения, теплым процеживают через двойной слой марли. метилцеллюлоза (мм. 150000-300000) 0,5-1% раствор и натрия карбоксиметилцеллюлоза (м.м. 75000-85000) 0,5-1-2% раствор - растворимы в холодной и горячей воде, используются как пролонгаторы глазных капель, эмульгаторы и стабилизаторы суспензий и эмульсий

Поливинол 1,4-2,5% раствор (растворимого в воде при нагревании), применяется как эмульгатор, загуститель и стабилизатор суспензий; Крахмал - полисахарид (97,3-98,9%), амилоза (10-20%) - растворима в теплой воде и амилопектин (80-90%) - нерастворим, но набухает в теплой воде, белки (0,28-1,5%), клетчатка (0,2-0,69%) и минеральные вещества (0,3-0,62%). Технология: готовят тонкую взвесь крахмала в холодной воде, которую добавляют при тщательном перемешивании к кипящей воде, массу раствора доводят до необходимой В холодной воде крахмал нерастворим, а в горячей воде крахмальные зерна набухают, разрываются и образуют вязкий гидрозоль (крахмальный клейстер). Для внутреннего употребления и для клизм используют 2% раствор по массе, по ГФ VIII: 2 части крахмала, 8 частей дистиллированной воды холодной и 90 частей дистиллированной воды горячей. полиакриламид (растворимого в воде и глицерине), - 1% раствор пролонгатор глазных капель (совместим со многими элетролитами, консервантами и ПАВ); поливинил-пирролидон (м.м. 12600-35000) - растворим в воде, спирте, глицерине, легко образует комплексы с ЛВ (витамины, антибиотики), используется как стабилизатор эмульсий и суспензий, пролонгатор. ПВП в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (1%), в растворителе физиологический раствор (гемодез), может использоваться для лечения травматического увеита.

Колларгол – 70% Ag, 30% - натриевые соли лизальбиновой и протальбиновой кислот, полученные при щел. гидролизе яичного белка Технология: медленно набухает - растирают с небольшим количеством воды и постепенно разбавляют Протаргол – 7-8% Ag, 92-93% - продукты гидролиза белка Технология: хорошо набухает - тонким слоем насыпают на поверхность воды, не взбалтывая, т.к. образующаяся пена обволакивает комочки ЛВ и они слипаются Ихтиол – Смесь сульфидов, сульфатов, сульфонатов получаемых из продуктов сухой перегонки битумных сланцев, сиропообразная жидкость Технология: растирают с небольшим количеством воды и постепенно разбавляют, при необходимости все р-ры ЗК фильтруют через рыхлый тампон ваты ЗАЩИЩЕННЫЕ КОЛЛОИДЫ Коллоидные электролиты (полуколлоиды) Комбинированные вещества = высокодисперсный компонент + г/фильн.ВМС Коллоидная защита – формирование адсорбционного слоя ВМС на частицах г/фобного вещества, придающая системе г/фильные свойства и способность легко растворяться в воде. Благодаря защите коллоидов макромолекулами ВМС они приобретают агрегативную устойчивость, спонтанность растворения и обратимость. Комплексы ассоциированных молекул с 1-2 ионогенными группами. Полуколлоидные растворы —системы, в которых вещество находится одновременно в истинно растворенном и в коллоидном состоянии, т. е. состоит из молекул, ионов, мицелл различной дисперсности. Мицеллы образуются в результате ассоциации молекул растворенного вещества. Большинство полуколлоидов — электролиты. Благодаря резко выраженной поверхностной активности полуколлоиды легко адсорбируются на многих неполярных поверхностях и гидрофилизируют их.