Презентация по контролю качества лекарственных средств для медицинских колледжей на тему «Требования, предъявляемые к экспресс-анализу. Формулы расчета. »

ЛЕКЦИЯ №4

Требования, предъявляемые к экспресс-анализу. Формулы расчета. Расчет норм отклонений, допустимых при изготовлении ЛФ в аптеке. Оценка качества лекарственных форм, изготавливаемых в аптеке

Презентацию подготовила : Сизикова Елена Вилоровна

Изготовление лекарств в аптеках ограничивается сжатыми сроками, поэтому оценку их качества выполняют экспресс-методами.

Основные требования, предъявляемые к
экспресс-анализу:
расход минимальных количеств лекарственных форм,
простота и быстрота выполнения,
достаточная точность,
возможность проведения анализа без изъятия приготовленного лекарства.

Определение подлинности
Для ускоренного определения подлинности веществ в лекарственных формах обычно используют капельные реакции, которые проводят в пробирках, флаконах, на предметных или часовых стеклах, в фарфоровых чашках, на фильтровальной бумаге, пропитанной соответствующими реактивами.
Для проведения реакций используют 1-5 капель жидких лекарственных форм, 0,01-0,03 г порошков, 0,05-0,1 г мазей и суппозиториев.

Определение подлинности
Жидкие ЛС отбирают пипетками; массу порошков взвешивают на ручных аптечных весах с точностью ±0,01 г. Массу мазей или суппозиториев, помещенных на заранее взвешенную пергаментную бумагу, определяют на аптечных весах и вместе с бумагой помещают в пробирку, колбу или склянку для анализа. Добавляют воду или органический растворитель.

Определение подлинности
Качественный экспресс-анализ в условиях аптеки выполняют химическими, физико-химическими и физическими методами. Например, идентификацию ЛВ в многокомпонентных смесях можно произвести микрокристаллоскопически.
Метод рефрактометрии позволяет определить подлинность ЛС путем сравнения полученного значения показателя преломления n раствора ЛВ определенной концентрации с табличными значениями.

Количественный экспресс-анализ
Количественный экспресс-анализ в условиях аптеки предусматривает определение содержания ингредиентов ЛС с применением оптических методов (рефрактометрия) и методов объемного титрования.

Титриметрический анализ
Для титриметрического анализа отбирают такое количество ЛС, чтобы объем израсходованного титранта составлял не менее 0,5 и не более 2,5 мл. Для этого производят предварительный расчет теоретического объема титрованного раствора по формуле:
V = а(mн)*c%/T*100,
где а(mн) - масса ЛВ во взятой навеске твердой, мягкой лекарственной формы (г) или аликвоте жидкой лекарственной формы (мл); c% - процентная концентрация испытуемого вещества,Т - титр соответствия - соответствие массы определяемого вещества в граммах 1 мл титранта, г/мл.
Этот расчет используется для правильного подбора пипеток для титрования

Титриметрический анализ
Если известно количество действующего вещества (х) в лекарственной форме, то формула изменяется:
V = a(mн)*х / T*Vлф(mлф),
Для предварительного расчета берут 1 мл аликвоты или 0,1 грамма навески.
Для ЖЛФ формула сокращается:
V = х / T*Vлф

Титриметрический анализ
Титриметрический экспресс-анализ характеризуется расходом незначительных количеств анализируемых лекарственных форм (0,05-0,1 г порошка или 1-3 мл раствора).
На его проведение затрачивается минимальное время, поскольку применяются методики, не требующие извлечения, выпаривания, фильтрования.
Навеску порошка или объем жидкой лекарственной формы берут с таким расчетом, чтобы на определение расходовалось от 0,5 до 2,5 мл 0,1 моль/л титрованного раствора. Используют и более разбавленные растворы титранта - 0,02 и 0,01 моль/л.
Твердые лекарственные формы предварительно растворяют, а затем титруют. При необходимости к растворам жидких лекарственных форм добавляют органический растворитель (например, этанол или эфир) для предупреждения образования осадка при титровании. Титрование проводят из полумикро- и микробюреток (вместимостью 1-10 мл).

Титриметрический анализ
Если в результате расчетов на титрование расходуется менее 0,5 мл титранта, то можно увеличить аликвоту или массу навески в 2-3 раза. Если этого сделать нельзя, то титруют разбавленным в 2-10 раз титрантом.
Если на титрование пошло более 2,5 мл титранта, то можно уменьшить аликвоту в 2 раза или использовать мерную колбу, из которой взять разбавленную аликвоту на анализ.

Титриметрический анализ
Расчет содержания ЛВ в лекарственной форме имеет свои особенности. Наиболее простыми являются расчеты содержания вещества в однокомпонентных лекарственных формах. В фармакопейных статьях указаны нижний и верхний пределы содержания даны пределы содержания ЛВ в процентном отношении. Если в разделе «Количественное определение» для индивидуальных веществ не указан верхний предел содержания, следует считать, что последний составляет не более 100,5% определяемого вещества.
При определении содержания ЛВ в таблетках берут навеску растертых таблеток (не менее чем из 20 таблеток) с точностью до 0,01 г.

Формулы расчета
Для нахождения процентного содержания вещества (концентрированные растворы и процентное содержание вещества в субстанции):
c% = V*T*К*100/а(mн),
где c% - процентная концентрация испытуемого вещества; V – объем титранта, пошедшего на титрование (мл); а(mн) - масса ЛВ во взятой навеске твердой, мягкой лекарственной формы (г) или аликвоте жидкой лекарственной формы (мл); Т - титр соответствия - соответствие массы определяемого вещества в граммах 1 мл титранта, г/мл, К – поправочный коэффициент для титрованного раствора.

Формулы расчета
Для нахождения количества вещества в граммах в выписанном объеме в ЖЛФ, в выписанной массе в твердой и мягкой ЛФ и в одной дозе в дозированной ЛФ.
х= V*T*К*Vлф(mлф)/а(mн),
где а(mн) - масса ЛВ во взятой навеске твердой, мягкой лекарственной формы (г) или аликвоте жидкой лекарственной формы (мл); V – объем титранта, пошедшего на титрование (мл); а(mн) - масса ЛВ во взятой навеске твердой, мягкой лекарственной формы (г) или аликвоте жидкой лекарственной формы (мл); Т - титр соответствия - соответствие массы определяемого вещества в граммах 1 мл титранта, г/мл, К – поправочный коэффициент для титрованного раствора.

Формулы расчета
Для обратного титрования процентное содержание:
c% = (V1*К1-V2*К2)*T*100/а(mн),
Количество вещества (г):
х= (V1*К1-V2*К2)*T*Vлф(mлф)/а(mн),
где V1 – объем первого титранта, К1 – поправочный коэффициент для первого титранта, V2 – объем второго титранта, К2 – поправочный коэффициент для второго титранта.

Формулы расчета
Для титрования с разведением в мерной колбе
с определением процентного содержания вещества:
c% = V*К*T*100* Vк/ а1(mн)*а2,
количества вещества (г):
х= V*К*T*Vлф(mлф)*Vк /а1(mн)*а2,

Формулы расчета
Титр соответствия может быть рассчитан по формуле:
Т= Мэ*C/1000
где C- молярная концентрация эквивалента титранта, моль/л; Mэ- молярная масса эквивалента растворенного вещества, г/моль.
В титриметрическом анализе вводят так называемый поправочный коэффициент К - число, выражающее отношение практической (действительной) концентрации титранта к его заданной (теоретической) концентрации:
К= Спр/Стеор
При К >1 действительная концентрация раствора больше теоретической; при К <1 действительная концентрация раствора меньше теоретической; при К = 1 действительная концентрация раствора соответствует его теоретической концентрации.

Рефрактометрия
Из физико-химических методов для количественного экспресс-анализа лекарственных форм применяют рефрактометрию. Этот метод пригоден для определения ЛВ в концентратах, жидких и растворимых в воде сухих лекарственных форм, содержащих один ингредиент или более, а также для определения содержания этилового спирта в водно-спиртовых смесях.
Обязательным условием выполнения рефрактометрических определений является соблюдение температурного режима. Обычно исследования выполняют при 20±0,5 °С. При небольших отклонениях температуры (на 5-7 °С) можно вводить поправку с помощью несложных расчетов.

Формулы расчета
При внутриаптечном контроле качества жидких лекарственных форм (к примеру, растворов-концентратов) широко применяют метод рефрактометрии. Метод основан на измерении показателя преломления света n при прохождении через исследуемый раствор. Концентрацию раствора, содержащего одно растворенное вещество, рассчитывают по формуле:
С%=n-n0/F
где n - показатель преломления анализируемого раствора; n0 - показатель преломления растворителя (для воды при Т = 20 °С n = 1,3330); F - величина прироста показателя преломления (рефрактометрический фактор) при увеличении концентрации на 1%. Значения рефрактометрического фактора устанавливают экспериментально. Их можно найти в рефрактометрических таблицах, входящих в руководства по внутриаптечному контролю.
Если существует необходимость выражения содержания ЛВ в граммах (х), то в основной формуле в числителе подставляют величину общего объема (мл) лекарственного средства, а в знаменателе цифру 100.
х= (n-n0)*Vлф/F*100

Расчет норм отклонений,
допустимых при изготовлении лекарственных форм в аптеке

При изготовлении лекарственных форм в аптеке общая масса или объем лекарственной формы, масса отдельных доз, масса навески отдельных ЛВ, а также концентрация в процентах (для растворов-концентратов) должны отвечать нормам отклонений согласно приказу МЗ РФ № 751н от 2010 г.

Расчет норм отклонений,
допустимых при изготовлении лекарственных форм в аптеке

Допустимые отклонения по общему объему, общей массе и массе отдельных доз в дозированной ЛФ рассчитываются в физическом контроле
и на массу входящих ингредиентов в общем объеме, массе в недозированной ЛФ или в массе одной дозы в дозированной ЛФ в химическом контроле.

Если в ЛФ несколько входящих ингредиентов, допустимые отклонения высчитываются на каждый ингредиент.
В дозированной лекарственной форме для сравнения с допустимыми пределами взвешивается не менее 3 доз и сравнивается каждая из них. В суппозиториях для сравнения взвешиваются все суппозитории, если их менее 10, если больше, делается выборка не менее 5.

Расчет допустимых отклонений
Для физического контроля:
до=Vлф(mлф)*%(до)/ 100
где Vлф –объем или масса ЛФ по рецепту, %(до) – табличное значение допустимых отклонений для этой массы или объема.
Для химического контроля
до=х*%(до)/ 100,
где х- количество действующего вещества в граммах в ЛФ или в одной дозе ЛФ; %(до)- табличное значение допустимых отклонений для массы действующего вещества в ЛФ, или в одной дозе в дозированной ЛФ.
В концентрированных растворах при содержании ЛВ до 20% допустимо отклонение не более ±2%; при содержании ЛВ свыше 20% - не более ±1% от обозначенного процента. Эти нормы действуют при изготовлении их как массо-объемным способом, так и способом по массе.
На фасовку поштучно таблеток, драже, капсул в индивидуальную упаковку допустимые отклонения не устанавливаются. Недовложенные единицы лекарственной формы считаются браком

Cпецифические показатели качества различных лекарственных форм, изготовленных в аптеке

Для оценки качества ЛС, изготовленных в аптеках, употребляют два термина: «удовлетворяет» («годная продукция») или «не удовлетворяет» («брак») требованиям ГФ и действующих приказов, инструкций МЗ РФ.
Уровень качества изготовленных ЛС определяется органолептическим и измерительными методами.
Неудовлетворительность изготовленных ЛС устанавливают при несоответствии: описания (внешний вид, цвет, запах); прозрачности или цветности; распадаемости; неоднородности при измельчении или смешивании порошков, мазей, суппозиториев, прописи по подлинности, по величине рН, по величине плотности.
ЛС также считается неудовлетворительным при наличии видимых механических включений; ошибочной замене одного ЛВ другим, отсутствии прописанного или наличии не прописанного вещества; замене ЛС на аналогичные по фармакологическому действию без обозначения этой замены на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).

К браку относят ЛС, имеющие отклонения: от прописи по массе или объему, по общей массе (объему), по массе отдельных доз и их количеству, по массе навески (или по концентрации) отдельных ЛВ. ЛС считается неудовлетворительным при нарушении: фиксированности укупорки (для стерильных лекарственных форм); действующих правил оформления ЛС, предназначенных к отпуску.
Изменения в составе лекарственных форм (если необходимо) должны производиться только с согласия врача и отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке). При отсутствии указанной отметки на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке) качество изготовления лекарственной формы оценивают «Неудовлетворительно». Изменения в количестве отпущенного ЛС или отпуск таблеток вместо порошков должны также отмечаться на требовании, рецепте (копии рецепта, этикетке).

Спасибо за внимание!